Cáncer de riñón que progresa tras inmunoterapia: belzutifán + lenvatinib (ensayo LITESPARK-011)
Qué es LITESPARK-011
LITESPARK-011 es un ensayo clínico internacional de fase 3 en pacientes con cáncer de riñón de células claras avanzado cuya enfermedad había progresado después de recibir inmunoterapia (anti-PD-1 o anti-PD-L1). Participaron 747 pacientes en 184 hospitales de 25 países, entre ellos el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid (máximos reclutadores del estudio).
Los resultados se publicaron en agosto de 2026 en la revista The Lancet, y el 24 de septiembre de 2026 la FDA (la agencia del medicamento de Estados Unidos) aprobó la combinación para esta situación.
Qué se comparó
Los pacientes recibieron, por sorteo, uno de estos dos tratamientos, ambos en pastillas una vez al día:
Belzutifán + lenvatinib. El belzutifán bloquea una proteína llamada HIF-2α, que el tumor de riñón utiliza para crecer. El lenvatinib frena la formación de vasos sanguíneos que alimentan el tumor.
Cabozantinib, uno de los tratamientos más utilizados en esta situación.
Qué se encontró
Tiempo sin progresión. Con belzutifán + lenvatinib, la enfermedad tardó más en avanzar: una mediana de 14,8 meses frente a 10,7 meses con cabozantinib. Esto supone una reducción del 30 % en el riesgo de progresión.
Pacientes sin progresión a los 2 años. Fueron el 36 % con la combinación y el 19 % con cabozantinib.
Respuesta del tumor. El tumor se redujo de forma significativa en el 53 % de los pacientes con la combinación, frente al 40 % con cabozantinib. Además, esas respuestas duraron más: una mediana de 23 meses frente a 12 meses.
Supervivencia global. Fue de 34,9 meses con la combinación y de 27,6 meses con cabozantinib. La diferencia es favorable, pero no alcanzó significación estadística, así que todavía no se puede afirmar que la combinación haga vivir más tiempo.
Las cifras que publica la FDA son ligeramente distintas (por ejemplo, 14,6 frente a 10,6 meses sin progresión) porque proceden de un análisis posterior con más tiempo de seguimiento. La conclusión es la misma.
Efectos secundarios
Ambos tratamientos tienen una toxicidad considerable. Los efectos adversos graves (grado 3 o superior) fueron similares en los dos grupos: 84 % con la combinación y 83 % con cabozantinib. El más frecuente en ambos fue la hipertensión.
Con belzutifán + lenvatinib, los efectos más habituales fueron:
Anemia (69 %), esperable por el mecanismo del belzutifán.
Hipertensión (59 %).
Diarrea (53 %).
Cansancio (45 %).
Náuseas (41 %).
Proteínas en la orina (37 %).
Hipotiroidismo (36 %).
En muchos pacientes hubo que ajustar la dosis, y un 11 % tuvo que abandonar el tratamiento por efectos adversos. Por eso es importante un seguimiento estrecho: controlar la tensión arterial, hacer análisis periódicos y consultar precozmente cualquier síntoma.
Qué significa para un paciente hoy
Los autores concluyen que belzutifán + lenvatinib podría convertirse en un nuevo tratamiento de referencia cuando el cáncer de riñón de células claras avanza después de la inmunoterapia. Es una opción más para esta situación, no la única, y la elección depende de cada paciente: tratamientos previos, otras enfermedades, tolerancia y preferencias.
La aprobación de la FDA se aplica en Estados Unidos. En España, la disponibilidad depende de la autorización europea y de la financiación nacional, todavía no está disponible pero hay alternativas en ensayos clínicos.
Si tu cáncer ha recaído tras la inmunoterapia adyuvante
Si recibiste inmunoterapia después de la cirugía y el cáncer ha vuelto, puede interesarte el ensayo LITESPARK-033, que estudia belzutifán con otro fármaco en esa situación concreta: [enlace a /ensayo-litespark-033]
Mi participación
Soy coautor del artículo publicado en The Lancet y el Hospital Universitario 12 de Octubre participó como centro del ensayo, muchos pacientes siguen beneficiándose de haber participado en este estudio años después.
Referencia
Motzer RJ, et al. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011). The Lancet. 2026;408:808-820.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01089-5
Esta información es divulgativa y no sustituye la valoración de tu oncólogo.